LL-Is é LL-37 an t-aon peiptíd fhrithmhiocróbach daonna agus is peptide aimínaigéad 37 é a dhíorthaítear ó fhearann C-teirminéil a réamhtheachtaithe de phróitéin hCAP-18 (próitéin fhrithmhiocróbaigh chathanaíoch dhaonna 18). Tá príomhról aige maidir le himdhíonacht dhúchasach agus taispeánann sé gníomhaíocht fhrithmhiocróbach speictream leathan i gcoinne baictéir, fungais agus víris. Chomh maith lena fheidhm fhrithmhiocróbach, tá LL-37 páirteach i rialáil imdhíonachta, leighis fhoirceannadh, angiogenesis agus rialachán ailse.Tá a léiriú uileláithreach ar neutrophils, cealla epithelial agus dromchlaí mucosal (m.sh. faighne agus craiceann), áit a feidhmíonn sé mar chéad líne cosanta i gcoinne pataiginí. Go háirithe, rialaítear a ghníomhaíocht trí phróiseáil próitéalaíocha (m.sh. ag próitéisí serine) agus fachtóirí comhshaoil mar vitimín D.
Airíonna Struchtúracha agus Fisiceimiceacha
LL-37, Peiptíd Fhrithmhiocróbach:
Cód aonlitir: LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES
Cód trí litir:
Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser{8}}Lys{{9} }Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg{{1 8}Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu{-Arg-Asn-Leu-Val-Pro-Arg-Thr-Glu-Ser
Meáchan móilíneach: 4493.33
Glacann sé le -helix amphpathic le trí fhearann:
críochfort: Déanann sé idirghabháil chemotaxis agus gníomhaíocht hemolytic.
C-teirminéal: Freagrach as cur isteach membrane agus gníomhaíocht frithvíreasach.
C-eireaball críochfoirt: Éascaíonn sé tetramerization trí idirghníomhaíochtaí le bithmhóilíní ainianacha.
Cobhsaíocht agus Dinimic Muirear
Muirear: Cumasaíonn glan +6 ag pH fiseolaíocha díriú leictreastatach ar scannáin mhiocróbacha.
Cobhsaíocht theirmeach: Cuireann féin({0}}chóimeáil blúirí de chuid fibrilleach (eg, LL-37(17–29))) i gcoinne díghrádaithe ag 60–80 céim .
Friotaíocht próitéáis: Tugann pacáil hidreafóbach agus idirghníomhaíochtaí polacha friotaíocht páirteach do phróitéisí óstaigh.
Sintéissis Ramach
Sintéis Cheimiceach:
Úsáidtear sintéis phas-peiptíde soladach-(SPPS) go coitianta chun LL-37 agus a blúirí a tháirgeadh (eg, LL-37(17–29)).
Buntáistí: Ard-íonacht, solúbthacht maidir le modhnuithe struchtúracha (m.sh., mutagenesis le haghaidh staidéir fheidhmiúla).
Dúshláin: Ardchostas maidir le táirgeadh ar scála mór agus saincheisteanna a d’fhéadfadh a bheith mífhillte.
Slonn athchuingreach:
Úsáidtear córais phrócaryotic (m.sh., E. coli) le haghaidh LL-37 a tháirgeadh, a éilíonn leas iomlán a bhaint as codon agus clibeanna comhleá chun tocsaineacht a sheachaint.
Buntáistí: Costas-éifeachtach le haghaidh táirgeadh mórchóir.
Dúshláin: Athruithe aistriúcháin (m.sh. scoilteadh ó chlibeanna comhleá) agus foirmiú coirp cuimsithe féideartha.
Tionól Bithmhiméadach-Tionól:
LL-Bíonn 37 blúirí (m.sh., LL-37(17–29)) le chéile ina snáithíní feidhmiúla, ag tairiscint scafall le haghaidh bithábhair chobhsaí .
Buntáistí: Feabhsaítear éifeachtúlacht agus cobhsaíocht fhrithmhiocróbach.
Dúshláin: Dinimic tionóil a rialú ar mhaithe le comhsheasmhacht theiripeach.
Feidhmchláir agus Tábhacht
Teiripe Frithmhiocróbach:
LL-37 laghdaíonn go héifeachtach ualaí fungais (m.sh., Candida albicans i candidiasis vulvovaginal) agus ionfhabhtuithe baictéarach trí cur isteach ar na seicní agus cytokines modhnú (m.sh., méadú IFN- agus laghdú IL-10).
Modhnú Ailse:
Léiríonn dhá ról: frith-ailse (m.sh., iomadú carcanóma hepatocellular a chosc trí rialáil tras-traipeolaíoch ) agus éifeachtaí tumorigenacha pro- (m.sh. carcanóma cille squamous craicinn a chur chun cinn trí chomharthaíocht NF-κB/dbpA).
Galair Ainsealach:
Tá comhghaol idir leibhéil plasma LL-37 íseal agus géaruithe go minic in othair COPD, rud a léiríonn a ról i gcosaint imdhíonachta agus idirghníomhú vitimín D .
Bithábhair agus Seachadadh Drugaí:
Léiríonn snáithíní-LL-37 féin-chóimeáilte go bhfuil acmhainneacht le haghaidh bratuithe frithmhiocróbacha marthanacha agus iompróirí drugaí mar gheall ar a gcobhsaíocht agus a luchtú dromchla (+25 mV).
Dúshláin Reatha
Feidhmiúlacht dhéach: Déanann éifeachtaí comhthéacs-spleách pro-/frith-díriú teiripeach casta.
Teorainneacha sintéise: Bíonn SPPS agus córais athchuingreach ag streachailt le costas agus toradh.
Imdhíon-thocsaineacht: Tá baol ann go ndéanfaí athlasadh díobhálacha má dhéantar róghníomhaíocht ar bhealaí imdhíonachta (m.sh. asma).
Dearcadh Todhchaí
Innealtóireacht Peiptíde: Forbair-sóiteáin roghnacha ailse (m.sh., EGFR-teascálacha fearainn ceangailteacha).
Córais Nana-iompróirí: Bain úsáid as snáithíní-chóimeála féin le haghaidh scaoileadh drugaí rialaithe.
Trialacha Cliniciúla: Tabhair tosaíocht do staidéir mhéadaithe dáileoga ar ionfhabhtuithe a bhaineann le bithscannán agus ar ghalair uath-imdhíonta .
Is sampla é LL-37 de chóineasú na díolúine dúchasach agus na nuálaíochta teiripeacha. Cé go bhfuil gealltanas cliniciúil ag a chuid airíonna frithmhiocróbacha agus imdhíonmhodúla, tá dúshláin maidir le sintéis, roghnaíocht agus sábháilteacht ag éileamh réitigh idirdhisciplíneacha. Tá dul chun cinn sa todhchaí ag brath ar bharrfheabhsú struchtúrach, ar sheachadadh faoi threoir bithmharcála, agus ar bhailíochtú aistritheach.
Tagairtí
1. Déanann peiptíd frithmhiocróbach daonna, LL-37, so-ghabhálacht laghdaithe neamh-oidhreachta do vancomycin i Staphylococcus aureus. Tuarascálacha Eolaíochta (2025).
2. LL-37 Peptide Frithmhiocróbach, daonna. 药智通 (2024).
3. LL-37, peptide frithmhiocróbach, daonna. Leabhar Ceimiceach (2024).
4. Cuireann LL-37 carcanóma cille squamous craicinn chun cinn trí NF-κB/dbpA. Litreacha Oinceolaíochta (2016).
5. LL-37 díorthaigh le vancomycin i gcoinne S. aureus. J. Antaibheathaigh (2025).
6. Díothaíonn LL-37 bithscannáin S. aureus. PLOS A hAON (2019).
7. LL-37 i ngéarú plúchadh. Tuarascálacha Eolaíochta (2017).
8. LL-37 in autoimmunity agus ionfhabhtuithe víreasacha. Vacsaíní (2020).
9. Meicníocht Frith-ailse na Peiptíde Frithmhiocróbacha Daonna LL-37.Aqeel Ahmad[1], Mohammed Ali Mullah Fawaz[2]. DOI: 10.37881/1.63.
